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藥學(xué)人員必學(xué):帕金森?。≒D)

日期:2015/7/6

帕金森?。≒D)

也稱震顫麻痹,是一種常見(jiàn)的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,我國(guó)65歲以上帕金森病標(biāo)化患病率為1.66%,該病由黑質(zhì)、蒼白球、紋狀體和藍(lán)斑處多巴胺能神經(jīng)元變性、腦內(nèi)多巴胺含量顯著減少、與膽堿能系統(tǒng)不平衡所致。

臨床表現(xiàn)
1.震顫
特征性的表現(xiàn)是靜止性震顫,搓丸樣,也可為擺動(dòng)樣或姿勢(shì)性或運(yùn)動(dòng)性震顫;始于一側(cè)肢體,初為間斷性,安靜時(shí)出現(xiàn)或明顯,隨意運(yùn)動(dòng)時(shí)減輕或消失,在緊張時(shí)震顫加重,人睡后消失。
2.肌強(qiáng)直
齒輪樣或鉛管樣,肩帶肌和骨盆帶肌受累更顯著
3.運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)異常
運(yùn)動(dòng)遲緩包括啟動(dòng)困難、運(yùn)動(dòng)緩慢和隨意動(dòng)作減少;可表現(xiàn)為面具臉、坐位起立困難、發(fā)音困難、構(gòu)音障礙和吞咽困難等。步態(tài)異常是帕金森的最突出表現(xiàn),表現(xiàn)為下肢拖曳、蹭地、上肢擺動(dòng)減少,步幅小,越走越快,稱為“慌張步態(tài)”。
4.平衡障礙
患者站立或行走時(shí)不能維持身體平衡,或在突然發(fā)生姿勢(shì)改變時(shí)不能做出反應(yīng)(姿勢(shì)反射障礙),是中晚期的癥狀。
5.非運(yùn)動(dòng)癥狀
如便秘、血壓低等植物神經(jīng)功能受損,嗅覺(jué)喪失,可以在PD初期出現(xiàn)。出現(xiàn)認(rèn)知損害、抑郁、睡眠障礙、麻木、疼痛、不安腿綜合征等,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
6.隨著疾病進(jìn)展
帕金森患者可出現(xiàn)起床、翻身、行走、進(jìn)食等活動(dòng)困難,日常生活能力顯著喪失而嚴(yán)重致殘,終至臥床不起,死因常為吸入性肺炎、跌倒骨折等并發(fā)癥。
藥物治療原則
(1)疾病早期鼓勵(lì)社會(huì)參與和醫(yī)學(xué)體療,可適當(dāng)暫緩用藥。如疾病影響患者的日常生活和工作能力,則應(yīng)開(kāi)始癥狀性治療。藥物治療在病程晚期多數(shù)療效不佳。
(2)藥物治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展,盡可能延長(zhǎng)癥狀控制的年限
(3)藥物治療堅(jiān)持“l(fā)ow”和“slow”原則,從小劑量開(kāi)始,緩慢滴定增量。盡可能的維持低劑量,以最小劑量達(dá)到滿意效果,盡量減少藥物的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。治療要考慮結(jié)合共病因素,采取個(gè)體化的方案。
藥物選擇
老年前期(<65歲)患者,且不伴認(rèn)知障礙,可選擇:
①多巴胺受體(DR)激動(dòng)劑;
②司來(lái)吉蘭,或加用維生素E;
③復(fù)方左旋多巴+兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(C0MT)抑制劑;
④金剛烷胺和(或)抗膽堿能藥:震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳時(shí),選用抗膽堿能藥;
⑤復(fù)方左旋多巴一般在①、②、④方案治療效果不佳時(shí)可加用。但在某些患者,如果出現(xiàn)認(rèn)知功能減退,或因特殊工作之需,需要顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀,復(fù)方左旋多巴也可作為首選。
老年(>65歲)患者,或伴認(rèn)知障礙:首選復(fù)方左旋多巴,必要時(shí)可加用DR激動(dòng)劑、MA0—B抑制劑或COMT抑制劑。老年男性患者盡可能不用苯海索,除非是有嚴(yán)重震顫并明顯影響日常生活能力的患者。

若在早期階段首選DR激動(dòng)劑、司來(lái)吉蘭或金剛烷胺/抗膽堿能藥治療的患者,發(fā)展至中期階段,癥狀改善已不明顯時(shí),應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療;若在早期階段選低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者,此時(shí)癥狀改善不顯著,應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加DR激動(dòng)劑、司來(lái)吉蘭或金剛烷胺,或COMT抑制劑。
非藥物治療
1.康復(fù)與心理治療
教育患者正確認(rèn)識(shí)疾病,予以心理疏導(dǎo),加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,對(duì)癥治療,適當(dāng)鍛煉也是PD治療中重要的輔助措施。
2.手術(shù)治療
長(zhǎng)期用藥患者治療反應(yīng)明顯減退,同時(shí)出現(xiàn)異動(dòng)癥,藥物治療難以改善,可考慮手術(shù)治療。術(shù)后仍需應(yīng)用藥物治療,但可減少劑量。對(duì)處于早期PD、藥物治療顯效的患者,不宜手術(shù)治療。手術(shù)方法主要有神經(jīng)核毀損術(shù)和腦深部電刺激術(shù)(DBS),DBS因其相對(duì)無(wú)創(chuàng)、安全和可調(diào)控性而作為主要選擇。
注意事項(xiàng)
(1)關(guān)注疾病早期表現(xiàn),有震顫、行動(dòng)遲緩表現(xiàn)應(yīng)提高警惕。
(2)早期診斷、早期治療有利于遠(yuǎn)期預(yù)后。
(3)藥物為主要的治療方式。
(4)預(yù)防 一級(jí)預(yù)防:避免接觸殺蟲(chóng)劑、錳、一氧化碳等;防止腦動(dòng)脈硬化,治療高血壓、糖尿病和高脂血癥;避免或減少應(yīng)用奮乃靜、利血平、氯丙嗪等藥物。二級(jí)預(yù)防:早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。三級(jí)預(yù)防:運(yùn)動(dòng)可防止和推遲關(guān)節(jié)強(qiáng)直和肢體攣縮,注意直立性低血壓,晚期臥床患者防止關(guān)節(jié)固定、壓瘡、墜積性肺炎。
(5)飲食注意多飲水,防止便秘;
(6)適當(dāng)運(yùn)動(dòng),不做挑戰(zhàn)性鍛煉;夜間行動(dòng)保證光線充足,地面平坦干燥,防止跌倒;衣著寬大,減少扣子,穿平底鞋;坐扶手椅,中晚期床上安置固定架子。
(7)不能自行停藥或隨意改變劑量。
(8)注意藥物—食物相互作用 肉類(lèi)蛋白質(zhì)中某些氨基酸會(huì)影響左旋多巴作用,應(yīng)限制攝入,早中餐低蛋白飲食,以碳水化合物為主;應(yīng)避免同時(shí)進(jìn)食蛋白質(zhì)類(lèi)食物,應(yīng)隔開(kāi)2~3h。蠶豆可延長(zhǎng)左旋多巴療效。
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【多選】

帕金森病的臨床表現(xiàn)有

A.靜止性震顫
B.肌強(qiáng)直
C.運(yùn)動(dòng)遲緩和步態(tài)異常
D.平衡障礙
E.治療要考慮結(jié)合共病因素,采取個(gè)體化的方案

帕金森病藥物治療原則有
A.疾病早期適當(dāng)暫緩用藥
B.當(dāng)疾病影響患者的日常生活和工作能力時(shí),則應(yīng)開(kāi)始癥狀性治療
C.藥物治療的目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展,直至治愈
D.藥物治療堅(jiān)持“l(fā)ow”和“slow”原則
E.治療要考慮結(jié)合共病因素,采取個(gè)體化的方案

信息來(lái)源:藥圈

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