AD市場引無數(shù)英雄盡折腰!數(shù)風(fēng)流選手還看GV-971
日期:2019/5/11
3月22日,百健(Biogen)和衛(wèi)材(Eisai)宣布,由于“難以達(dá)到臨床終點(diǎn)”,提前終止評估aducanumab的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn), EVOLVE和ENGAGE。此次全球3期臨床分別在美國、德國、澳大利亞、日本、韓國等17個國家開展。
盡管這款在早期臨床試驗(yàn)中彰顯喜人效果,廣受期待的療法,也最終沒有逃脫阿茲海默病的魔咒,倒在了3期臨床試驗(yàn)之上。數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會認(rèn)為,公司沒有提供結(jié)果的完整分析,但該研究的主要目的是評估每月劑量的aducanumab與安慰劑相比在減慢認(rèn)知和功能障礙方面的效果,該效果通過臨床癡呆評分的變化進(jìn)行測量。委員會的結(jié)論是aducanumab無法達(dá)到這一目標(biāo)。
Aducanumab折戟沉沙的消息雖然讓人嘆惋,但也有業(yè)內(nèi)人士表示,該領(lǐng)域或?qū)⑹侵袊幤髲澋莱嚨牡胤?。目前,由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥GV-971已完成藥理毒理、臨床和藥學(xué)審評,即將進(jìn)入NMPA審批階段,預(yù)計(jì)年內(nèi)獲批。
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阿爾茨海默癥的抗?fàn)幹?
1906年一位名叫Alois Alzheimer的德國精神病醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默病,后來人們就以他的名字來命名這種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。這種疾病會造成患者記憶障礙,認(rèn)知能力下降,晚期患者甚至失去自理能力。
在過去112年的時間里,它的發(fā)病原因還沒完全研究清楚,僅有的是基于有限觀察基礎(chǔ)之上的推測和假設(shè),包括遺傳基因,神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿減少),β-淀粉樣蛋白沉淀,微管相關(guān)蛋白質(zhì)(Tau蛋白),病毒,金屬,免疫系統(tǒng)紊亂……
去年年底,來自美國加利福尼亞大學(xué)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)團(tuán)隊(duì)們,在《Nature》上發(fā)表了一篇名為“阿爾茨海默病和正常神經(jīng)元中的體細(xì)胞APP基因重組”的文章,改文章指出,科學(xué)家們找到了支持“β淀粉樣蛋白假說”的有力證據(jù),并為我們揭示了阿爾茲海默病的由來。其病理機(jī)制竟是大腦神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)了“體細(xì)胞重組”現(xiàn)象,而編碼β淀粉樣蛋白前體的APP基因在進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過程出現(xiàn)了多種變異,從而導(dǎo)致了APP基因的不正常表達(dá)。
這些變異可能帶來預(yù)料外的毒性,這也在一定程度上解釋了為何以前的臨床試驗(yàn)均以失敗告終。之前研發(fā)的藥物僅考慮了表觀蛋白層面,注重于如何把β淀粉樣蛋白去掉或消融,而不去關(guān)注如何阻斷或限制它的產(chǎn)生。
差不多同一時間,2018年11月20日,國內(nèi)也傳來令人振奮的消息。中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫(CPM)顯示,CDE受理了由中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥「甘露寡糖二酸(GV-971)」的上市申請。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物,GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。
而就在兩周前,習(xí)近平總書記專程到上??萍紕?chuàng)新核心區(qū)和國家級科技高地。在生物醫(yī)藥展區(qū),習(xí)近平向科研人員詳細(xì)了解老年癡呆治療性藥物研發(fā)情況,并指出需要立足自主研發(fā),努力把這件大事辦好。
截止目前,全球共研發(fā)了1261個藥物來治療阿爾茨海默癥,其中僅3%的藥物進(jìn)入了III期臨床,而最終成功上市的僅剩下1%。
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在這成功上市的1%中,獲FDA批準(zhǔn)治療阿爾茨海默癥的藥物僅有6個,并且都為2015年之前獲批的藥物。
FDA批準(zhǔn)治療AD藥物
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阿爾茨海默癥市場情況
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(PDB)顯示,在2012-2018年,我國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院癡呆治療藥銷售額從29.57億元增加至42.50億元,年復(fù)合增長率為6.23%。
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目前,國內(nèi)批準(zhǔn)用于阿爾茨海默癥的藥物主要是γ-氨基丁酸(GABA)類促智藥。代表藥物即奧拉西坦,市場占有率為35%。
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信息來源:醫(yī)藥地理 |