剛剛！PD-1研究者獲諾貝爾獎(jiǎng)
日期：2018/10/20
來源：賽柏藍(lán) 整理：半夏
北京時(shí)間10月1日下午，萬眾矚目的2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?wù)浇視浴?
獲獎(jiǎng)?wù)邽槊绹庖邔W(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們?cè)凇鞍l(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)治療癌癥的療法”所做出的貢獻(xiàn)。他們的發(fā)現(xiàn)是人類對(duì)抗癌癥的里程碑。
人物簡(jiǎn)介
詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美國免疫學(xué)家。現(xiàn)任美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任，同時(shí)也是癌癥研究所（CRI）科學(xué)顧問委員會(huì)主任。研究方向主要針對(duì)T細(xì)胞的發(fā)展和活動(dòng)機(jī)制，和腫瘤免疫治療的新策略的發(fā)展。艾利森在免疫細(xì)胞的分子表面發(fā)現(xiàn)，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應(yīng)。抑制CTLA-4分子，則能使T細(xì)胞大量增殖、攻擊腫瘤細(xì)胞?；谠摍C(jī)理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。2014年獲生命科學(xué)突破獎(jiǎng)、唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)、霍維茨獎(jiǎng)、蓋爾德納國際獎(jiǎng)、哈維獎(jiǎng)、2015年獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。
本庶佑（Honjo Tasuku），日本醫(yī)生、醫(yī)學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會(huì)員?，F(xiàn)任京都大學(xué)客座教授。本庶佑于1992年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞抑制受體PD-1,2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績(jī)名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。是德國醫(yī)學(xué)最高獎(jiǎng)羅伯·柯霍獎(jiǎng)的“科霍獎(jiǎng)”得主。因PD-1、活化誘導(dǎo)胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎(jiǎng)生技醫(yī)藥獎(jiǎng)、京都獎(jiǎng)以及華倫·阿波特獎(jiǎng)等重要榮譽(yù)。
▍什么是PD-1抗體？
據(jù)了解，目前腫瘤免疫治療較成功的領(lǐng)域及研究的熱點(diǎn)主要集中在“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”，不同于傳統(tǒng)化療和靶向治療，原理是通過克服患者體內(nèi)的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細(xì)胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。
人體免疫系統(tǒng)中主要的“抗癌戰(zhàn)士”稱為“T細(xì)胞”，其表面有不同功能的受體，類似“油門”與“剎車”，被稱為“檢查點(diǎn)阻斷劑”的藥物可以松開剎車踩油門，與腫瘤作戰(zhàn)。PD-1是其中的關(guān)鍵，作為一種細(xì)胞膜蛋白受體，正常情況下其功能是抑制T細(xì)胞的激活，這是免疫系統(tǒng)的一種正常的自穩(wěn)機(jī)制。
但許多腫瘤細(xì)胞利用這一點(diǎn)，讓“剎車”一直工作，使T細(xì)胞功能被抑制，PD-1抗體則可以阻斷這一通路，使這些細(xì)胞能夠繼續(xù)殺傷腫瘤細(xì)胞。
▍PD-1抗體有什么作用？
PD-1抗體帶來的臨床抗癌效果是前所未有的。
據(jù)了解，它可以控制50%的皮膚癌病人的癌癥進(jìn)展，治愈10%左右的皮膚癌病人。
2015年8月20日，近91歲高齡的美國前總統(tǒng)吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉(zhuǎn)移到腦中的4個(gè)瘤塊約2毫米大小，準(zhǔn)備向世界告別。幸運(yùn)的是此時(shí)神藥橫空出世，他在PD-1藥物的治療下，3個(gè)月之后腫瘤奇跡般的消失了。直到今天，并無任何復(fù)發(fā)跡象。
此外，對(duì)于頑固的非小細(xì)胞肺癌病人，多年來醫(yī)學(xué)上束手無策，PD-1抗體也對(duì)24%的病人有臨床控制效果。由于其廣譜抗癌作用，對(duì)腎癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗(yàn)之中。
▍國內(nèi)逾百家藥企研發(fā)PD-1單抗
目前，全球兩款PD-1抗體Opdivo與Keytruda均已在中國上市，而這一重磅療法榮獲了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)再次證明了該療法在癌癥治療領(lǐng)域的重大貢獻(xiàn)，我國癌癥患者也通過PD-1抗體藥物正式步入了癌癥免疫治療時(shí)代。
與此同時(shí)，隨著國內(nèi)新藥研發(fā)環(huán)境的不斷改善，國內(nèi)藥企PD-1單抗藥物的上市審批競(jìng)爭(zhēng)也非常激烈。
目前，國內(nèi)有100多家企業(yè)投入了PD-1單抗研發(fā)。
其中，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗等三大國產(chǎn)PD-1抗體藥物已被列入CDE今年4月發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第二十八批）》的名單中。
此外，百濟(jì)神州、基石藥業(yè)、康寧杰瑞、嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥旗下的復(fù)宏漢霖、麗珠集團(tuán)、科倫藥業(yè)、百奧泰等在內(nèi)的多家醫(yī)藥企業(yè)，分別向監(jiān)管部門提交臨床或注冊(cè)申請(qǐng)，目前處于不同的開發(fā)階段。
據(jù)了解，截至目前，全球藥品市場(chǎng)共有160多種PD-1新藥獲得上市或上市審批中，有超過1500個(gè)PD-1抑制劑的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目同時(shí)開展。
國家藥品審評(píng)中心化藥臨床一部部長楊志敏此前介紹，截至2018年6月25日，中國共有193項(xiàng)PD-1試驗(yàn)在Clinical trials登記開展，全球研發(fā)熱度僅次于美國。
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