79天審評攻堅，總局批準埃博拉病毒病疫苗上市
日期：2017/12/18
醫(yī)藥云端工作室：挖掘趨勢中的價值
來源：CDE
2017年5月中旬～10月中旬，整整5個月時間，北京海淀區(qū)復興路上的一座白色小樓，即便是凌晨時分，這里也時常燈火通明。
國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）審評人員正全力以赴，一切都是為高質高效完成重組埃博拉病毒病疫苗（腺病毒載體）（以下簡稱埃博拉病毒病疫苗）的技術審評。
10月19日，令人振奮的消息傳出——總局批準由我國獨立研發(fā)、具有完全自主知識產權的埃博拉病毒病疫苗新藥上市注冊申請。從接到注冊人申請到批準僅用83個工作日，其中技術審評79個工作日（不含企業(yè)補充資料，召開專家咨詢會時間）。
聽到這個消息，許多審評員不禁熱淚盈眶。藥審中心主任許嘉齊動情地說："藥品審評員通過審評審批工作維護公眾利益。在面對重大公共衛(wèi)生事件時，我們毫不猶豫地與科學家站在一個戰(zhàn)壕里，全力推進疫苗上市。"
特事特辦 十天拿到臨床批件
盡管埃博拉疫情不定期在非洲暴發(fā)，但它離其他地區(qū)并不遙遠。"疫情離中國只有一個航班距離"，埃博拉病毒病疫苗研發(fā)科學家、軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所所長陳薇教授形象地說。
埃博拉病毒感染具有極高致死率，被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為對人類危害最嚴重的病毒之一。2014年的埃博拉疫情最重，致2.87萬人感染，超過1.13萬人死亡。
令人擔憂的是，由于幸存者體內存在病毒，各國都面臨輸入型病例風險。因此，研制疫苗受到多國高度關注，一批科學家投身其中，至今已研發(fā)出數十個疫苗。
我國研發(fā)的埃博拉病毒病疫苗，于2014年12月獲得軍隊特需藥臨床研究批件。總局對該疫苗研發(fā)和注冊申報高度關注和大力支持。
在受理該疫苗臨床試驗申請后，總局于2015年2月5日批準啟動特別審評程序，組織藥審中心、中檢院、核查中心、受理中心和北京市食品藥品監(jiān)管局等單位，同步開展技術審評、樣品檢驗、現場核查等工作。
"源于公共衛(wèi)生安全和國際主義援助的需要，必須盡快推進疫苗上市。在對臨床試驗申請進行審評時，我們按照特別審批程序進行，同事們10天幾乎馬不停蹄的工作，使申請人于2015年2月13日就拿到臨床批件。"藥審中心生物制品臨床部部長、高級審評員高晨燕告訴記者。
按現行注冊法規(guī)正常申報新藥臨床試驗和新藥上市，技術審評時限分別是90個和150個工作日，但對埃博拉病毒病疫苗分別壓縮到10個和79個工作日完成，如何保證審評質量？
面對提問，藥審中心生物制品臨床部高級審評員楊煥會心一笑，告訴："其實，藥審中心早在2014年就介入該項目。當時正是疫情暴發(fā)期，研究團隊爭分奪秒開展研究實驗，總后衛(wèi)生部邀請藥審中心審評人員共同進行技術評價，審評科學家在技術方面提供了建議。
這為后來按照特別審批程序加快審評奠定了基礎。去年11月，申請人在正式申報注冊上市前再次申請召開溝通交流會。藥審中心臨床、藥學、藥理毒理和統(tǒng)計專業(yè)的審評科學家與研發(fā)科學家就技術要求進一步溝通。
在臨床試驗和上市申請審評中，所有審評部門采取雙組同步工作機制，如生物制品臨床部8位審評員分兩組同時進行審評工作。"
優(yōu)先審評 對申請人全程公開指導
除了時間壓力，技術層面更是面臨前所未有的難度。在獲得臨床試驗批件后，申請人完成3項臨床試驗，包括在泰州進行的120例中國人群隨機雙盲、安慰劑對照Ⅰ期臨床試驗；在杭州進行的61例在華非洲人群開放性Ⅰ期臨床試驗；在疫區(qū)塞拉利昂克服重重困難完成的500例Ⅱ期臨床試驗。
記者了解到，此前俄羅斯批準的埃博拉病毒病聯合載體疫苗GamEvac-Combi，僅完成Ⅰ期臨床試驗（24人）和Ⅱ期臨床試驗（59人）后即獲批。
美國MSD公司研發(fā)的疫苗于2015年4~7月在幾內亞開展Ⅲ期臨床試驗（接種疫苗7000余人），是唯一完成臨床保護效力研究的埃博拉病毒病疫苗。
但是，由于2014年疫情進入間歇期，導致我國埃博拉病毒病疫苗Ⅲ期保護效力臨床試驗不得不停滯下來。"Ⅲ期臨床試驗無法進行，支持上市的數據鏈與傳統(tǒng)數據要求有了差距。
但是，疫情有潛在輸入性或再暴發(fā)流行風險。對此，藥審中心在審評途徑、上市數據支持鏈上進行了重新考慮。" 藥審中心生物制品藥學部高級審評員李敏對每一個細節(jié)仍歷歷在目。
今年5月，申請人按預防用生物制品1類申報注冊上市。6月14日，總局將該產品納入優(yōu)先審評程序。6月30日，按照總局批示，藥審中心會同藥化注冊司提出關于有條件批準的意見。
并且，疫苗審評工作與臨床數據現場檢查工作并行開展，臨床主審與參審審評員全程參與臨床數據檢查過程。
在審評過程中，藥審中心共召開2次專家咨詢會、2次與企業(yè)的主動溝通會，多次專業(yè)會和主審合議會，對研發(fā)和申報給予指導和支持。
由于該產品關系重大公共衛(wèi)生問題，總局等相關部門高度重視，無論是品種審評、討論還是評價，對申請人都是全程公開、充分溝通。
創(chuàng)新制度 前瞻思維推進創(chuàng)新
今年10月1日，中辦國辦聯合印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱《創(chuàng)新意見》)提出，"對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗早期、中期指標顯示療效并可預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市"。而埃博拉病毒病疫苗是國內首個附帶條件批準的疫苗產品。
評價疫苗的關鍵是看其有效性和可接受的安全性。研究顯示，與國外同類疫苗相比，我國埃博拉病毒病疫苗能在人體產生更高的抗體水平，并能在動物中產生保護。但是由于缺少Ⅲ期臨床研究證據，抗體水平多高才能對人體有效防病無從得知。
"根據研究得到的安全性和免疫原性數據，專家建議將該疫苗作為國家儲備"附帶條件批準"，用于疫情應急處理，并要求后續(xù)有條件時開展Ⅲ期臨床試驗。"高晨燕告訴。
"比如一些臨床急需藥品，通過附帶條件批準，可讓公眾更早獲得藥品。但是，這種方式對監(jiān)管部門、藥品企業(yè)來說都是巨大挑戰(zhàn)。"楊煥解釋。
前后歷時83個工作日，其中技術審評79個工作日，審批4個工作日--在10月19日，總局批準埃博拉病毒病疫苗新藥上市注冊申請。
值得驕傲的是，該疫苗采用Zaire(Guinea，2014)型毒株，比國外同類產品采用的毒株新；并且是凍干制劑，相比國外需要在-80℃下保存的產品，更適于在非洲地區(qū)運輸使用。
許嘉齊強調，埃博拉病毒病疫苗定位于國家戰(zhàn)略特殊需要，其審評審批工作對于完善疫苗有條件批準制度和應急類疫苗申報注冊，加大國家對涉及重大公共衛(wèi)生事件相關藥品的研發(fā)投入，具有重大意義。
近兩年，總局認真落實國務院《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》和《創(chuàng)新意見》，審評審批標準和透明度不斷提高，研發(fā)注冊生態(tài)環(huán)境有效凈化。
此次埃博拉病毒病疫苗順利獲批，彰顯了大國擔當，是國家深化審評審批制度改革、鼓勵藥械創(chuàng)新的一次重要實踐。它將為我國重大傳染病疫苗研發(fā)起到引領作用，為我國在全球性公共衛(wèi)生事件暴發(fā)時有效控制疫情，提供新的手段。
信息來源：醫(yī)藥云端工作室
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