【盤(pán)點(diǎn)2016年】全球生物制藥大事件
日期：2016/12/17
2016對(duì)于全球生物制藥界而言是一個(gè)不平靜的年份，英國(guó)脫歐、藥價(jià)爭(zhēng)議、美國(guó)大選等焦點(diǎn)事件輪番上演。BioSpace的一篇文章在進(jìn)行年終盤(pán)點(diǎn)時(shí)列出了以下10項(xiàng)生物制藥行業(yè)趨勢(shì)及大事件。
特朗普當(dāng)選美國(guó)總統(tǒng)
美國(guó)大選的意外結(jié)果到底會(huì)給生物制藥行業(yè)帶來(lái)哪些具體影響目前尚未可知。不過(guò)，特朗普滔滔不絕的反科學(xué)言辭已經(jīng)令他“聲名遠(yuǎn)揚(yáng)”。他曾說(shuō)過(guò)要降藥價(jià)，并通過(guò)允許藥品進(jìn)口來(lái)主導(dǎo)醫(yī)療保險(xiǎn)（Medicare）的談判，但有段時(shí)間他又在這些議題上噤聲了，然后又重新提起，所以誰(shuí)能捉摸透呢？特朗普表示想簡(jiǎn)化FDA讓新藥能更快上市，這意味著FDA需要更多預(yù)算，或監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)變得更為寬松還是其他？
從特朗普過(guò)往言論及選擇國(guó)會(huì)議員Tom Price 作為美國(guó)衛(wèi)生及公共服務(wù)部部長(zhǎng)來(lái)看，他似乎要兌現(xiàn)廢除奧巴馬醫(yī)改的承諾。但平價(jià)醫(yī)療法案已經(jīng)廣受藥企歡迎，因?yàn)槠淞钇髽I(yè)新增了數(shù)百萬(wàn)名新客戶(hù)。如果該政策被直接廢除，藥企將會(huì)受到極大影響。
在今年年初，資本市場(chǎng)還尚未有一家純粹專(zhuān)注于CRISPR技術(shù)研究的企業(yè)，如今這一領(lǐng)域已有3家上市公司：Editas Medicine、Intellia Therapeutics，以及CRISPR Therapeutics。同時(shí)，還有更多企業(yè)正涌入這一領(lǐng)域。不過(guò)，這類(lèi)公司在投資者那的歡迎程度喜憂(yōu)參半，部分原因是其背后復(fù)雜激烈的知識(shí)產(chǎn)權(quán)爭(zhēng)議問(wèn)題。
CRISPR技術(shù)今年在全球范圍內(nèi)大熱，全球首個(gè)人體臨床試驗(yàn)已在中國(guó)落地。而此前，伴隨著一些安全性和倫理問(wèn)題的擔(dān)憂(yōu)，該技術(shù)進(jìn)行了各種其它類(lèi)型的試驗(yàn)。到明年年底，或許CRISPR臨床試驗(yàn)已經(jīng)遍地開(kāi)花。
過(guò)去幾年，腫瘤免疫療法炙手可熱，以致于有權(quán)威人士擔(dān)憂(yōu)其它研究領(lǐng)域投入的資金太少。表面上看，CAR-T療法將是該領(lǐng)域的下一個(gè)熱點(diǎn)，早期的臨床研究結(jié)果也顯示出令人驚訝的成功——其對(duì)白血病的療效顯而易見(jiàn)。但在某些情況下，CAR-T卻變得相當(dāng)危險(xiǎn)。
這一點(diǎn)被Juno Therapeutics不幸撞上，其CAR-T療法JCAR-015因出現(xiàn)受試者死亡事件，已經(jīng)兩度暫停。諾華在該領(lǐng)域曾走在前列，但其在今年夏天解散了腫瘤免疫治療部門(mén)，把相關(guān)工作并入其更大的腫瘤部門(mén)，或許該公司對(duì)CAR-T療法的重視程度會(huì)降低。Kite Pharma則是這一系列變化中的受益者，但投資者仍保持警惕。今年以來(lái)，該公司的股價(jià)已經(jīng)大幅下跌，即使在其向FDA提交CAR-T療法上市申請(qǐng)的那天，股市表現(xiàn)也沒(méi)重現(xiàn)過(guò)去的輝煌。
CAR-T療法可以看作是另一個(gè)從捧上云端到跌落現(xiàn)實(shí)的例子：其仍是一項(xiàng)充滿(mǎn)希望的技術(shù)，但在血液腫瘤之外其能起到多大治療效果目前仍不明朗。此外，其會(huì)如何應(yīng)用于白血病治療也還未明確，腫瘤醫(yī)師必須在療效與可能存在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)中作出權(quán)衡。
因?yàn)槲慈〉妹黠@的商業(yè)成功，反義藥物早在上世紀(jì)80年代就已淡出人們的視線(xiàn)，但今年是這類(lèi)藥物的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。Ionis Pharma與百?。˙iogen）開(kāi)發(fā)的一只反義藥物在針對(duì)初期脊髓性肌肉萎縮癥的研究中有強(qiáng)勁表現(xiàn)，此后，在晚期患者身上也觀察到了強(qiáng)健的信號(hào)。據(jù)悉，該藥具有足夠的安全性，這十分重要，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)與安全性問(wèn)題往往是反義藥物最重要的關(guān)注點(diǎn)。
此外，Sarepta公司的eteplirsen（商品名Exondys 51）獲得FDA批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）。該審批決定引來(lái)不少爭(zhēng)議，甚至有人直言這有損FDA的公信力。Exondys 51在誘導(dǎo)抗肌萎縮蛋白合成上的微小作用是否會(huì)為DMD治療帶來(lái)實(shí)質(zhì)性的改變，目前仍未可知，但這或許不會(huì)影響該藥獲得數(shù)以?xún)|計(jì)的銷(xiāo)售收入。
特朗普當(dāng)選后股市大漲（尤其是生物技術(shù)板塊）讓投資者雀躍不已，不過(guò)，這對(duì)于制藥領(lǐng)域全年的股市表現(xiàn)杯水車(chē)薪。截至12月15日，納斯達(dá)克生物技術(shù)指數(shù)已經(jīng)較選舉結(jié)束后下降了2%，年初至今，跌幅已超20%。至于原因，可以在本文盤(pán)點(diǎn)的其它焦點(diǎn)事件中找出。
2015年是生物制藥并購(gòu)創(chuàng)紀(jì)錄的一年，全年的并購(gòu)規(guī)模達(dá)到了驚人的3300億美元。少有人會(huì)期待今年能夠重復(fù)去年的輝煌，但多數(shù)人也沒(méi)預(yù)料到這樣一個(gè)急劇下滑的場(chǎng)面。雖然精確的統(tǒng)計(jì)結(jié)果要等到今年結(jié)束才能得到，但截至目前，生物制藥領(lǐng)域的并購(gòu)總額還未突破1000億美元。
在2017年，可能出現(xiàn)的特朗普新稅收政策與美國(guó)海外資金回流潮會(huì)否止住并購(gòu)跌勢(shì)？對(duì)此不宜太過(guò)樂(lè)觀，因?yàn)槭┬行抡叩牧鞒滩⒎窃诙虝r(shí)間內(nèi)就能完成，但不出意料的話(huà)，醫(yī)藥并購(gòu)水平至少較今年應(yīng)該有所提升。
藥價(jià)爭(zhēng)議無(wú)盡循環(huán)
制藥企業(yè)常常成為政治靶心，因此在今年這個(gè)大選年份，其始終深陷輿論漩渦也就不足為奇。藥企對(duì)藥品價(jià)格上漲越來(lái)越熱切，引發(fā)了曠日持久的爭(zhēng)論，但實(shí)質(zhì)性的討論卻不見(jiàn)得有多少。
特朗普在競(jìng)選中勝出后，醫(yī)藥領(lǐng)域的投資者松了口氣，但或許他們不應(yīng)該高興得太早。別忘了，藥價(jià)飆漲輿論風(fēng)暴中最具代表性的瓦蘭特（Valeant）子公司Philidor及其CEO都受到了刑事指控，也許今后還有更多的此類(lèi)事件上演。此外，去年因大幅抬高抗艾滋病藥物價(jià)格而遭到眾人聲討的Martin Shkreli會(huì)在2017年重返大眾視線(xiàn)，屆時(shí)，對(duì)其的刑事詐騙指控或許會(huì)進(jìn)行審理。
對(duì)于制藥業(yè)而言，2016年固然有其亮點(diǎn)，但在臨床試驗(yàn)領(lǐng)域，最刻骨銘心的一點(diǎn)就是許多備受關(guān)注的新藥臨床試驗(yàn)遭遇了失敗。
其中包括：BioMarin的DMD藥物drisapersen，Celldex Therapeutics的癌癥疫苗Rintega, 禮來(lái)（Eli Lilly）的阿爾茨海默癥藥物 solenuzumab， Alnylam的RNAi藥物Revusiran， Clovis Oncology的抗癌藥rociletinib等。 此外，百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers-Squibb）的PD-1明星產(chǎn)品 Opdivo夢(mèng)斷肺癌一線(xiàn)治療； Juno Therapeutics 的問(wèn)題更加嚴(yán)峻，JCAR-015前途未卜；吉利德（Gilead）更是厄運(yùn)連連，GS-5745 (潰瘍性結(jié)腸炎試驗(yàn))、simtuzumab 、 eleclazine 與 Zydelig (一線(xiàn)腫瘤藥試驗(yàn))接連“撲街”；Bluebird Bio則在其鐮狀細(xì)胞研究項(xiàng)目得到令人失望的早期結(jié)果后，從眾星捧月變成乏人問(wèn)津。
在新藥獲批數(shù)方面，2014年與2015年的亮眼成績(jī)難以繼續(xù)保持，這兩年獲批的新分子實(shí)體藥物數(shù)量分別高達(dá)41、45只。而截至12月15日，今年FDA批準(zhǔn)的新分子實(shí)體藥僅有20只，是2007年以來(lái)的最低水平。
問(wèn)題當(dāng)然不是出在FDA這，畢竟有米才能下鍋。事實(shí)上，還有批評(píng)者認(rèn)為今年FDA在對(duì)新藥上市申請(qǐng)把關(guān)時(shí)“過(guò)于仁慈”。
英國(guó)脫歐的決定應(yīng)該會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，但目前還未得以顯現(xiàn)。從短期來(lái)看，這一事件對(duì)英國(guó)的制藥工業(yè)有益：英磅的疲軟表現(xiàn)正幫助葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）和阿斯利康（AstraZeneca）等企業(yè)提振以美元計(jì)價(jià)的利潤(rùn)。
此前，還有上述兩家制藥巨頭將搬離英國(guó)的流言傳出。但在短期內(nèi)，這恐怕不會(huì)成真，因?yàn)橹扑幤髽I(yè)所擔(dān)心的脫歐可能導(dǎo)致的不利因素（如對(duì)人才及固定投資的吸引力降低，以及有利的貿(mào)易協(xié)定無(wú)法繼續(xù)保持等）會(huì)否出現(xiàn)仍然有待觀察。
信息來(lái)源：醫(yī)藥新勢(shì)力
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