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與超級細菌賽跑:尋找新型抗生素

日期:2016/1/4

來源:中國科學報

  近日,由澳大利亞昆士蘭大學分子生物研究所領導的開放式抗菌藥物發(fā)現組織(CO-ADD),發(fā)起了“全球搜尋新抗生素”項目,邀請全球化學家提交自己的化合物,進行抗菌活性篩查。

  CO-ADD發(fā)言人馬克·布萊斯科維奇稱,未來具有高耐藥性的細菌很可能會迅速傳播。這也是該組織發(fā)起這一項目的原因所在,希望在“超級細菌”來襲前尋找到下一代抗生素。

  徘徊在抗生素災難邊緣

  細菌產生耐藥性,是當前全球亟待解決的一大難題。

  CO-ADD負責人馬修·庫珀表示:“我們正回到前抗生素時代,那時甚至連簡單的感染都會導致死亡。”多重耐藥性細菌已使得醫(yī)生在面對某些細菌時無藥可用。

  如今廣泛使用的抗生素藥物最初在臨床中應用效果良好,但在幾年后,細菌便產生耐藥性。過去的幾十年里,科學家一直在研發(fā)新的抗生素,與耐藥細菌賽跑。

  為解決細菌耐藥性問題,很多國家都在鼓勵醫(yī)生慎用抗生素。中國抗生素的使用一度飽受詬病,但一直從事抗生素研究的上海盟科醫(yī)藥技術有限公司創(chuàng)始人袁征宇認為,中國境內細菌產生的耐藥性與歐美等國家和地區(qū)的區(qū)別并不大。

  不過,慎用抗生素這一倡議也存在“好說,不好做”的現實問題。“對一些急性感染,不用抗生素有可能耽誤治療,但我們建議盡量慎用、不要濫用?!痹饔畋硎?。

  除了倡導醫(yī)生在臨床中正確使用抗生素,解決細菌耐藥性問題還需要研發(fā)新藥物。此外,北京大學化學與分子工程學院研究員羅佗平告訴《中國科學報》記者,在尋找新抗生素的同時,還需要理解細菌產生耐藥性的機理。有時改變原有藥物的用法或聯(lián)合使用多種藥物,也有可能解決耐藥性問題。

  尋找新的抗菌靶點

  如今普遍應用的抗菌藥物,多是通過抑制細菌的細胞壁合成、蛋白質合成、DNA轉錄等方式殺死細菌。在尋找下一代抗生素的同時,科學家更希望找到新的抗菌機理。

  “目前抗生素面臨的主要問題是靶點蛋白相對有限?!绷_佗平表示,研究人員一直在尋找新的抗菌機理,希望能找到新的抗菌靶點。

  不過,對于CO-ADD采取的化合物抗菌檢測手段,袁征宇表達了自己的擔憂。他認為,這種做法產生的效果不會很好,因為能用這種方法找到的抗菌化合物都已被找到。他擔心,再用這樣的手段檢測、找到有價值的新發(fā)現會比較困難。

  不過,布萊斯科維奇表示,自CO-ADD開始尋找新的抗生素至今,來自全球26個國家、88個研究機構的2萬多個合成物已接受了抗菌檢測。他們已在檢測中發(fā)現了一些有希望的化合物。雖然它們能否作為抗生素使用還須進一步研究,但布萊斯科維奇對通過檢測尋找到新抗生素十分有信心。

  羅佗平也于近日提交了自己的化合物庫,希望通過檢測找到具有更好抗菌活性的化合物。當然,也能借此排除不具有抗菌活性的化合物,為后續(xù)研究試錯?!拔矣X得還是有希望的,但可能還得有更多人加入到這項研究中?!绷_佗平告訴記者。

  重拾被冷落的研究

  人類與細菌的抗爭從未停歇,但抗生素研究的黃金時期已是50年前。在那之后,科學家一度認為,人類找到了足夠多對抗細菌的抗生素,研究的熱情與積極性逐漸減弱。

  近幾年,科學家發(fā)現,面對一波又一波的細菌侵襲,人類已經到了無藥可用的境地。從2010年南亞發(fā)現的超級細菌NDM-1,到2013年以英國為發(fā)源地的LA-MASA,媒體一次又一次渲染“超級細菌”來襲的危機感。

  然而,細菌耐藥性問題并非今日才出現,科學家為何對抗生素的研究卻一度停滯不前?

  據悉,自1992年起抗生素研究一度進展緩慢,原因在于已經找到的抗生素藥物讓新藥物的尋找越來越困難,研究的創(chuàng)新性遭到挑戰(zhàn)。這在一定程度上打擊了科學家繼續(xù)研究的積極性。

  值得慶幸的是,在耐藥性細菌尚未普遍出現前,科學家和各國政府已經意識到耐藥菌給人類健康帶來的嚴峻挑戰(zhàn)。近年來,抗生素研究的利好政策不斷出現,抗生素研究有所回暖。

  不過,從尋找新的化合物到將它們設計為抗生素并獲準臨床應用,需要漫長的過程。因此,在布萊斯科維奇看來,抗生素研究十分緊迫,“如果我們現在不開始尋找新的抗生素藥物,等到耐藥細菌傳播開來,就太遲了”。

  對于新抗生素,羅佗平也有著自己的擔憂?!叭绻碌目股爻鰜?,作用機理是全新的,對抗藥病菌效果很好,反而不能大規(guī)模使用?!彼麚?,一旦大規(guī)模使用,就會產生抗藥性,過去的抗菌、抗病毒、抗寄生蟲藥物都曾面臨這樣的問題。


信息來源:當代醫(yī)藥市場網

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