【總結(jié)】解碼中國醫(yī)藥創(chuàng)新先鋒基因：四類成功模式 跨越三大“門檻”
日期：2015/12/23
創(chuàng)新沒有固定模式，但成功的創(chuàng)新都有其獨到之處與因果關(guān)系。在仿制藥研發(fā)舉步維艱、國家大力鼓勵創(chuàng)新的現(xiàn)狀下，國內(nèi)代表性創(chuàng)新企業(yè)或在品種或在制劑的突破，無疑是有借鑒意義的。
2015，藥圈很精彩。
CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)獲“生命科學(xué)突破獎”成為藥界新貴：Vertex與CRISPR Therapeutics簽約開發(fā)用于囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血，而諾華和Juno希望其與CAR-T強強融合。
腫瘤免疫如日中天，領(lǐng)跑者BMS和Merck你來我往，適應(yīng)癥領(lǐng)域一再拓展。
阿立哌唑的“智能藥片”被FDA受理，諾華要開發(fā)“機器人藥丸”希望能使糖尿病患者告別針頭和注射器，3D打印的左乙拉西坦片被FDA批準(zhǔn)。制劑的同事感慨“自己的夢想照進(jìn)了別人的現(xiàn)實”。
國內(nèi)，“創(chuàng)新一哥”恒瑞轉(zhuǎn)讓PD-1抗體SHR-1210海外權(quán)益給Incyte，綠葉的利培酮緩釋微球有望成為本土首個赴美上市的NDA品種，信達(dá)與禮來簽了3個雙特異性抗體的開發(fā)協(xié)議。
在仿制藥研發(fā)舉步維艱、國家大力鼓勵創(chuàng)新的現(xiàn)狀下，國內(nèi)代表性創(chuàng)新企業(yè)或在品種或在制劑的突破，無疑是有借鑒意義的。
Ⅰ “壕”企業(yè)：布局最前沿領(lǐng)域
代表企業(yè)為恒瑞應(yīng)該毫無異議。關(guān)于恒瑞的各種分析很多，筆者2010年初入職場就聽同事講起恒瑞抗腫瘤藥的推廣能力，彼時驚嘆恒瑞的多西他賽、奧沙利鉑、伊立替康這些代表性化療藥物的銷售業(yè)績。而現(xiàn)在談起恒瑞，筆者更多的是感慨其創(chuàng)新能力之強大，其創(chuàng)新藥管線正逐步步入收獲期。
再來探究恒瑞的創(chuàng)新歷程。COX-2抑制劑艾瑞昔布1999年研發(fā)，2003年就進(jìn)行了IND申請，2010年瑞格列汀、海曲泊帕、呋格列泛就赴美進(jìn)行臨床，雖然放棄了進(jìn)一步的開發(fā)，但積累了經(jīng)驗。2012年建立抗體藥物研發(fā)平臺后，進(jìn)步迅速，布局新靶點、ADC、雙抗、PD-1等前沿領(lǐng)域，領(lǐng)跑國內(nèi)藥企研發(fā)。如果說“出名要趁早”是社會定律，那么“布局要趁早”或許就是恒瑞對國內(nèi)創(chuàng)新最大的啟示。
如果說恒瑞靠著品種層面的不斷創(chuàng)新“一騎絕塵”，那么因利培酮緩釋微球“一朝成名”的綠葉則是靠著制劑創(chuàng)新勝出。
與新化合物開發(fā)相比，創(chuàng)新制劑一方面可避開激烈的仿制藥競爭，另一方面也能降低藥物開發(fā)風(fēng)險。新的注冊分類條件下，制劑創(chuàng)新的空間會大大提升。
Ⅱ 海歸創(chuàng)新產(chǎn)品本土上市：“快刀”、“尖刀”
埃克替尼和西達(dá)苯胺，走完了新藥研發(fā)的整個歷程。一個被稱為醫(yī)藥業(yè)的“兩彈一星”，一個登上了新聞聯(lián)播頭條，可謂中國創(chuàng)新藥研發(fā)史上無法繞開的里程碑事件。兩者背景的關(guān)鍵詞均是“海歸博士團(tuán)隊創(chuàng)辦”和“以自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物研究和開發(fā)為核心”。
埃克替尼為EGFR靶向藥物。2001年，首個口服小分子靶向藥物伊馬替尼上市，靶向抗腫瘤藥物的時代來臨；2003年，埃克替尼的參照藥物易瑞沙在美國和日本上市;2005年，?？颂婺徇M(jìn)行IND申請，確證性試驗與易瑞沙頭對頭，快速推進(jìn)上市。
當(dāng)下，外企重磅品種不會放棄同步在國內(nèi)開展國際多中心臨床研究的機會，而且國際多中心數(shù)據(jù)可以作為進(jìn)口多中心依據(jù)。在這種背景下，埃克替尼對創(chuàng)新品種的最大提示意義也許就是：要想“揚名立萬”，品種一定要過硬，上市進(jìn)程更是一定要快。前有國際巨頭公司，后有仿制藥公司，只是為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，那么到上市時可能就只能感嘆“高成本無用功”了。
西達(dá)苯胺針對的是表觀遺傳領(lǐng)域的靶標(biāo)HDAC。2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)伏立司他(Vorinostat)用于皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)，象征著HDAC作為新穎藥物靶標(biāo)的概念性驗證研究階段結(jié)束;2007年，人類基因組測序完成后，表觀遺傳學(xué)應(yīng)運而生。而早在2002年，微芯的科學(xué)家們就開展了表觀遺傳對腫瘤復(fù)雜系統(tǒng)的調(diào)控、新型表觀遺傳調(diào)控劑類藥物的分子設(shè)計和抗腫瘤作用機制的探索和研究。西達(dá)苯胺的成功上市對國內(nèi)創(chuàng)新最大的提示意義或許就是：注重基礎(chǔ)研究，打造與研究領(lǐng)域相適應(yīng)的技術(shù)平臺是基礎(chǔ)，新藥沒有現(xiàn)成的機會，需要深入的探索。
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Ⅲ 強大創(chuàng)始人+融資：有實力做“國際新”
百濟(jì)神州無疑是此類企業(yè)的代表。明星創(chuàng)業(yè)陣容讓其從一開始就備受關(guān)注，其研發(fā)團(tuán)隊的組成讓業(yè)界望塵莫及。2010年成立的百濟(jì)神州，2013年5月和11月與默克的兩個轉(zhuǎn)讓協(xié)議(BGB-283和BGB-290)讓其聲名鵲起。雖然成立之初是立志做中國的“基因泰克”，但顯然其視野一直是國際化?？雌溲邪l(fā)管線上的品種，二代BRAF抑制劑、BTK抑制劑、PD-1/PD-L1都屬于國際前沿的開發(fā)品種。其臨床推進(jìn)策略也選擇海外同步，無論是澳洲還是美國。2015年，百濟(jì)神州正式踏上了赴美IPO的旅程。百濟(jì)對國內(nèi)創(chuàng)新的最大提示或許就是：如果有國際化的實力，就做國際化的事情，創(chuàng)新不能滿足于“本土新”。
歌禮、再鼎等優(yōu)秀海歸代表團(tuán)隊組成的企業(yè)，或合作引進(jìn)，或獨自開發(fā)，借助資本的力量，在國內(nèi)迅速推進(jìn)療效足以媲美國際巨頭公司開發(fā)的品種。而華領(lǐng)采取“中西合璧，聯(lián)合創(chuàng)新”的運營模式，引進(jìn)國外的品種，采取“核心團(tuán)隊+大量開發(fā)外包+快速推進(jìn)+資本投入”的虛擬研發(fā)模式。
在中國，開發(fā)滿足中國和全球患者醫(yī)療需求的產(chǎn)品和技術(shù)，借助資本的力量和外界合作快速推進(jìn)，何嘗不都是創(chuàng)新策略的一種有益的嘗試。
代表企業(yè)：和記黃埔醫(yī)藥、東陽光藥業(yè)
和記黃埔醫(yī)藥由和記黃埔有限公司(和黃)全資投資，2002年成立，致力于研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的治療癌癥和自身免疫性疾病的藥物。有7個臨床階段候選藥物，其中3個分別與阿斯利康、禮來以及雀巢合作，5個已在Ⅰb期/Ⅱ期臨床試驗表現(xiàn)出積極效果。
東陽光藥業(yè)屬于東陽光集團(tuán)，關(guān)注4個治療領(lǐng)域：感染、心血管、腫瘤和代謝。2002年成立至今，已申報的1.1類品種有7個。
或許就是“背靠大樹好乘涼”，依托財大氣粗的母體集團(tuán)，至少不用天天為研發(fā)資金愁眉苦臉。對于國內(nèi)面臨由開發(fā)“3類新藥”向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的研發(fā)單位來講，“if you can't beat them, then join them”也是一種選擇，用通俗的話講就是“抱大腿”。
所有的創(chuàng)新都離不開資本的支持，無論傳統(tǒng)藥企的“以仿養(yǎng)新”、“仿創(chuàng)結(jié)合”，還是新型藥企的合作、融資，都與資本市場緊密結(jié)合。無可否認(rèn)的事實是：新藥研發(fā)成本不斷上漲，創(chuàng)新越來越是“高富帥”才能參與的游戲。
專業(yè)化分工越來越精細(xì)的今天，寄希望于一人精通藥物研發(fā)整個生態(tài)鏈的想法無疑是不切實際的。無論是內(nèi)部決策，還是對合作單位(GLP、CRO等)的延伸管理，“讓專業(yè)的人做專業(yè)的事”，都不是僅僅局限于藥物研發(fā)領(lǐng)域的事情。
雖然我國已變?yōu)榈诙筢t(yī)藥市場，但美國仍是第一，國際合作越來越多，國際巨頭公司產(chǎn)品在國內(nèi)上市的速度也在不斷加快。因此，創(chuàng)新不能寄希望于“本土新”，不然CFDA新的注冊分類也不會說要“全球新”了。
國家政策層面一再鼓勵，創(chuàng)新門檻越來越高。但應(yīng)當(dāng)看到的是，創(chuàng)新沒有固定模式，充分評估自身條件，選擇適合自己的路才是最應(yīng)該做的，如此即便專注于晶型研究的晶云也能紅紅火火?！?/span>
信息來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報
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